Investigación acerca de la fibrosis quística

• Medicamentos que abordan las causas subyacentes: el programa pulmonar del NHLBI apoyó décadas de investigación para comprender la estructura y la función de la proteína pulmonar, CFTR, genéticamente alterada por la fibrosis quística. Este trabajo fundacional condujo al descubrimiento del ivacaftor (en inglés), el primer medicamento para tratar la causa subyacente de la fibrosis quística, que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó en 2012. Estudios de seguimiento financiados en parte por el NHLBI han demostrado que el ivacaftor beneficia el funcionamiento pulmonar y la calidad de vida (en inglés) a largo plazo.
• Terapias combinadas eficaces: los estudios clínicos financiados por el NHLBI llevaron a la aprobación de una combinación de tres medicamentos moduladores de CFTR (en inglés) que mejoran la función pulmonar en cerca del 90% de las personas con fibrosis quística. Sin embargo, las personas de color tienen menos probabilidades que las de raza blanca de presentar mutaciones aptas para el tratamiento con los moduladores de CFTR actuales. Investigadores financiados en parte por el NHLBI están estudiando estas disparidades. El instituto también está financiando proyectos para desarrollar tratamientos que funcionen en personas con mutaciones CFTR menos comunes.
• Monitoreo remoto de la salud pulmonar: dado que el COVID-19 dificultó las visitas médicas en persona, un estudio financiado por el NHLBI llevó al desarrollo de una herramienta de diagnóstico en casa (en inglés) para medir qué tan bien funcionan los pulmones. El sistema, autorizado por la FDA, utiliza un dispositivo respiratorio portátil y una aplicación móvil llamada Breathe Easy. Los pacientes soplan en el dispositivo y, a través de la aplicación, se comunican directamente con su proveedor de atención médica, quien puede controlar el funcionamiento de sus pulmones y ajustar los medicamentos según sea necesario. Entre abril de 2020 y mayo de 2021, la Cystic Fibrosis Foundation [Fundación de Fibrosis Quística] distribuyó cerca de 20,000 de los dispositivos a personas con fibrosis quística en los Estados Unidos. Un estudio en el que participaron 48 pacientes que utilizaron el dispositivo portátil con la aplicación mostró que los resultados eran fiables el 81% de las veces.

Nuestra Division of Lung Diseases [División de Enfermedades Pulmonares] y su Lung Development and Pediatric Diseases Branch [Rama de Desarrollo Pulmonar y Enfermedades Pediátricas] (en inglés) supervisa gran parte de la investigación sobre fibrosis quística que financiamos.

• Biomarcadores del deterioro de la función pulmonar: el Programa Catalyze del NHLBI (en inglés) apoya el desarrollo de una plataforma basada en biomarcadores (en inglés) que predice el deterioro de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística y una aplicación web para informar a los médicos de cuándo un paciente podría requerir intervenciones terapéuticas.
• Más opciones para el uso de moduladores con la enfermedad: los investigadores están estudiando el uso de moduladores para pacientes con mutaciones variantes de escasa prevalencia (en inglés) que no son elegibles para el tratamiento actual con moduladores de CFTR.
• Métodos de monitoreo con menos efectos secundarios: los investigadores están combinando técnicas de diagnóstico por la imagen no invasivas y sin radiación y biomarcadores proteómicos para diagnosticar y monitorear el progreso de la enfermedad pulmonar (en inglés) en niños con fibrosis quística.

Investigaciones actuales sobre tratamientos para la fibrosis quística

• Nuevas estrategias de tratamiento: aunque los tratamientos mejoran la función pulmonar de muchas personas con fibrosis quística, algunas tienen mutaciones CFTR que no responden a los moduladores de CFTR disponibles. Incluso aquellos cuya enfermedad responde a los moduladores de CFTR siguen teniendo problemas para eliminar las bacterias de sus pulmones. Un proyecto financiado por el NHLBI, Nuevas estrategias para eliminar las bacterias de los pulmones con fibrosis quística (en inglés) está probando un medicamento inhalado para ayudar a restablecer el equilibrio inmunitario pulmonar. Esto podría ayudar a combatir las bacterias y reducir la inflamación y el daño pulmonar.
• Nuevos mecanismos de tratamiento: muchas de las personas que no reúnen los requisitos para recibir moduladores de CFTR tienen un tipo de mutación que impide que se produzca la proteína CFTR. Estudios financiados por el NHLBI están probando cómo suprimir estas mutaciones utilizando los tRNA modificados (en inglés) (elementos celulares que ayudan a producir las proteínas) para permitir la producción de la proteína CFTR.
• Mejores medicamentos para combatir las bacterias y la mucosidad de los pulmones: los investigadores están desarrollando nuevos medicamentos para ayudar a eliminar la espesa mucosidad de los pulmones con fibrosis quística y mejorar su funcionamiento. Otro proyecto financiado por el NHLBI intenta combatir la inflamación (en inglés) de las vías respiratorias para ayudar a eliminar la mucosidad.

NOTICIAS DEL NHLBI

Vea videos de un taller de 2022 (en inglés) en el cual se reunieron expertos del NHLBI y de otras partes de los NIH, así como de la Cystic Fibrosis Foundation [Fundación de Fibrosis Quística], para identificar las necesidades futuras de investigación para el tratamiento de la fibrosis quística

Investigaciones actuales sobre edición genética y la fibrosis quística

El NHLBI apoya la investigación de nuevas terapias genéticas para tratar la fibrosis quística. Por ejemplo, los investigadores están estudiando las herramientas y tecnologías más avanzadas de administración de genes, que pueden ser mejores para administrar un gen corregido a las células pulmonares. Los investigadores también están buscando mejores métodos para mejorar las terapias genéticas en el laboratorio antes de pasar a los ensayos clínicos.

A través del programa Edición Genómica de Células Somáticas (SCGE) del Fondo Común de los NIH (en inglés), el NHLBI apoya estudios que exploran nuevos enfoques de terapia genética para reparar el gen de la fibrosis quística, entre otros.

• Edición genética para la fibrosis quística: un programa de investigación está elaborando la administración combinatoria no viral y viral de CRISPR (en inglés) para enfermedades pulmonares. Estos estudios se centran en dirigir eficazmente las herramientas de edición genética a las células pulmonares enfermas en personas con fibrosis quística.
• Desafío TARGETED (Targeted Genome Editor Delivery): el desafío TARGETED (en inglés) lanzado en la segunda fase del programa SCGE, tiene como objetivo mejorar las tecnologías de las herramientas de edición genética para acelerar la traslación de estas terapias potenciales a la aplicación clínica.

En 2020, el NHLBI participó en un taller virtual para debatir los retos y las oportunidades que podrían abordarse en la segunda fase del programa SCGE (en inglés).

El NHLBI también financia otros estudios de edición genética para la fibrosis quística.

• Objetivos moleculares para tratar la fibrosis quística: el NHLBI apoya la investigación para nuevas terapias moleculares (en inglés), entre ellas, la edición genética. Las terapias moleculares han ayudado a restablecer la función de la proteína CFTR en algunas personas con fibrosis quística, pero no en todas. Nuevas investigaciones utilizan células de las vías respiratorias y modelos animales para encontrar más formas de prevenir y tratar esta afección.
• Mejora de la administración y la eficacia de la edición genética: el pulmón es un órgano difícil para la edición genética y presenta problemas que han obstaculizado los avances en el tratamiento de la fibrosis quística. Los investigadores están elaborando sistemas de administración (en inglés) más eficaces para que las herramientas de edición genética lleguen al pulmón y penetren la gruesa barrera mucosa de la fibrosis quística.

En el RePORTER del NIH encontrará información de otros estudios sobre edición genética y fibrosis quística (en inglés) financiados por el NHLBI.

NOTICIAS DEL NHLBI

Más información sobre la investigación apoyada por el NHLBI sobre la edición genética, que implica realizar cambios en una secuencia específica del ADN para corregir la mutación en el gen de la fibrosis quística: ¿Una cura de la fibrosis quística para todos? La edición genética es prometedora (en inglés)

Investigaciones actuales para comprender la biología de la fibrosis quística

• Nuevo tratamiento y prevención: científicos apoyados por el NHLBI están llevando a cabo un proyecto llamado Investigaciones a Escala Múltiple de la Estructura y Función de la Mucosidad/Mucina Respiratoria en la Salud y la Enfermedad (en inglés) que está diseñado para construir una base sólida de conocimientos sobre la mucosidad, cómo se forma y cómo funciona para proteger al cuerpo de las infecciones. Los conocimientos que se obtengan podrían conducir a nuevas formas de tratar y prevenir los problemas pulmonares derivados de la mucosidad espesa y pegajosa causada por las mutaciones CFTR.
• Orígenes de la enfermedad: los científicos utilizan un modelo animal de fibrosis quística para estudiar los orígenes de la enfermedad de las vías respiratorias por fibrosis quística (en inglés). Los investigadores esperan que esto ayude a acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad pulmonar precoz.
• Más allá de los pulmones: la fibrosis quística afecta a muchos órganos y sistemas del cuerpo. Una iniciativa de investigación financiada por el NHLBI (en inglés) está usando muchos tipos de datos y aprendizaje automático para encontrar patrones de síntomas. El objetivo es encontrar enfoques centrados en la persona para mejorar la calidad de vida de las personas con fibrosis quística.

Obtenga información de otros estudios financiados por el NHLBI acerca de las causas de la fibrosis quística (en inglés) en el RePORTER del NIH.

NHLBI EN LAS NOTICIAS

Obtenga más información acerca de cómo la fibrosis quística modifica la composición celular de las vías respiratorias: Un análisis molecular identifica diferencias entre el pulmón sano y los pulmones de personas con fibrosis quística (en inglés)

La Division of Intramural Research, [División de Investigaciones Internas] que incluye investigadores de la Critical Care Medicine and Pulmonary Branch [Rama de Medicina de Cuidados Críticos y Pulmonares], participa activamente en el estudio de la fibrosis quística.

• El programa Trans-ómica para una Medicina de Precisión (TOPMed) (en inglés) incluye a participantes con fibrosis quística, lo que puede ayudar a los investigadores a comprender cómo afectan los genes a las personas y cómo responden éstas al tratamiento.
• Los centros de investigación LungMAP, financiados por el NHLBI (en inglés) están creando mapas moleculares de los pulmones para comprender mejor las enfermedades pulmonares de escasa prevalencia en los niños, incluida la fibrosis quística.